La tesis doctoral de Reyniel Hernández López ha investigado mecanismos clave que intervienen en el proceso de metástasis a la vez que ha identificado candidatos potenciales a biomarcadores de progresión en etapas avanzadas de esta enfermedad
El cáncer de colon es hoy en día el tercer cáncer con mayor incidencia y el segundo con mayor mortalidad a nivel mundial. La elevada mortalidad por cáncer de colon se atribuye principalmente a la metástasis. Se estima que el 50% de los pacientes con cáncer de colon desarrollarán metástasis durante el padecimiento de la enfermedad, además las estadísticas revelan que el 25% de los pacientes que son diagnosticados con cáncer de colon ya presentan metástasis.
La tesis doctoral de Reyniel Hernández López, defendida en la Universidad de las Illes Balears, investiga los mecanismos subyacentes del proceso metastásico, cuya comprensión resulta esencial para poder anticiparse a la progresión del tumor y diseñar nuevas estrategias terapéuticas.
El proceso metastásico implica varias etapas y las células tumorales regulan su metabolismo dependiendo de los requerimientos de cada estadio del tumor, con la consecuente alteración del ambiente tumoral. Así, el metabolismo energético alterado constituye una de las características distintivas del cáncer, donde la disfunción de las mitocondrias, principales componentes celulares responsables de la producción de energía en forma de ATP; puede provocar estrés oxidativo, el incremento descontrolado de moléculas oxidantes perjudiciales para la célula, el cual se ha asociado clásicamente con la oncogénesis y en los últimos años como desencadenante de la metástasis.
Biomarcadores de la metástasis
Esta tesis ha tenido como objetivo principal la identificación de potenciales biomarcadores de progresión, relacionados con la función mitocondrial y el estrés oxidativo en biopsias de tejido tumoral y tejido sano adyacente al tumor de pacientes en estadios avanzados pre-metastásico (III) y metastásico (IV) de cáncer de colon.
Los resultados obtenidos revelan una mayor función mitocondrial en los tumores de los pacientes en estadio IV comparado con los de estadio III, a pesar de observar en los tumores del estadio IV menores niveles proteicos de los complejos multienzimáticos OXPHOS responsables de producir el ATP, lo cual contribuiría a incrementar el estrés oxidativo en el ambiente tumoral del estadio IV y promovería la metástasis. Asimismo, se identificaron parámetros relacionados con la función mitocondrial que podrían ser evaluados como biomarcadores del pronóstico del cáncer de colon. Por otra parte, el tejido sano adyacente al tumor de pacientes en estadio IV, mostró una respuesta antioxidante activada, reflejando la adaptación de este tejido frente al elevado estrés oxidativo del tejido tumoral IV. Por ello, las proteínas relacionadas con la respuesta antioxidante en el tejido sano adyacente al tumor también podrían ser evaluadas como biomarcadores de progresión en pacientes de estadios avanzados de cáncer de colon.
En conjunto, esta tesis ha permitido profundizar en el conocimiento del metabolismo energético y la función mitocondrial, así como del estrés oxidativo; identificando candidatos potenciales a biomarcadores de progresión en etapas avanzadas del cáncer de colon. Además, se ha contribuido a revelar el potencial de utilidad clínica que presenta el tejido sano adyacente al tumor, reflejando que las características de dicho tejido también son importantes en la progresión metastásica del cáncer de colon.
Esta investigación se ha llevado a cabo en el Grupo Multidisciplinario de Oncología Traslacional (GMOT) en la Universidad de las Illes Balears, el cual forma parte del Instituto Universitario de Investigación en Ciencias de la Salud (IUNICS) y del Instituto de Investigación Sanitaria de las Islas Baleares (IdISBa), en colaboración con el Hospital Universitario Son Llàtzer y del Centro de Investigación Biomédica en Red - Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición (CIBERobn) del Instituto de Salud Carlos III.
Ficha de la tesis
- Autor: Reyniel Hernández López
- Título: «Estudio de la función mitocondrial y el estrés oxidativo en estadios avanzados de cáncer de colon»
- Directores: Jorge Sastre Serra, Daniel Gabriel Pons Miró y Jordi Oliver Oliver
- Programa de doctorado en Investigación Translacional en Salud Pública y Enfermedades de Alta Prevalencia
Fecha de publicación: 28/05/2021
