Hacia tratamientos personalizados del cáncer de mama

La tesis doctoral de Daniel Gabriel Pons Miró propone la evaluación clínica rutinaria de diversos parámetros para poder diseñar estrategias individualizadas en el tratamiento del cáncer de mama

 

El cáncer de mama es el cáncer más diagnósticado en las mujeres de los países desarrollados. En España supone un 30 por ciento de los tumores femeninos que se detectan y produce más de 6.000 muertes cada año. Este cáncer suele ser hormonodependiente, es decir, se ve influenciado por la presencia de hormonas como el 17β-estradiol, que es el estrógeno más abundante en las mujeres. El 17β-estradiol ejerce sus efectos en las células mediante su interacción con los dos receptores estrogénicos (ER), el ERα (por el que presenta una mayor afinidad) y el ERβ. Estos dos receptores tienen funciones diferentes: el ERα se ha asociado con la proliferación celular, mientras que el ERβ tiene efectos citostáticos y de diferenciación celular. Así, los receptores de estrógenos podrían modular la funcionalidad de los mitocondrios, que son orgánulos de las células eucariotas encargados de producir el 90 por ciento de la energía. Un cambio en la funcionalidad mitocondrial puede llevar a un aumento en la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS), que tienen implicaciones directas en el desarrollo y progresión del cáncer.

Los objetivos principales de la tesis doctoral de Daniel Gabriel Pons Miró, defendida en la Universidad de las Illes Balears, fueron: 1) estudiar cómo afecta la ratio de receptores ERα/ERβ a la función y dinámica mitocondrial en las células de cáncer de mama en presencia de 17β-estradiol y/o de genisteína (un fitoestrógeno abundante en la soja); 2) investigar si la presencia del ERβ las células de cáncer de mama podría afectar la eficacia de los tratamientos contra el cáncer como el cisplatín, paclitaxel o tamoxifeno, uno de los mecanismos de acción de éstos es incrementar el estrés oxidativo en las células, incrementando la producción de ROS y provocando la muerte celular; 3) examinar si el silenciamiento de la UCP2 (proteína clave en la regulación del estrés oxidativo de las células) puede suponer un tratamiento adyuvante en el cáncer de mama; 4) analizar el efecto de la genisteína en la eficacia de los tratamientos antitumorales.

La tesis la han dirigido el doctor Jordi Oliver y la doctora Pilar Roca, del Departamento de Biología Fundamental y Ciencias de la Salud, y se ha hecho en el marco de la actividad investigadora del grupo Multidisciplinar de Oncología Translacional (GMOT) de la UIB.

Los resultados obtenidos en esta tesis doctoral muestran como la ratio ERα/ERβ podría hacer un papel clave en el desarrollo y la progresión del cáncer de mama. Así, la presencia y estimulación del ERβ incrementó la funcionalidad mitocondrial en las células de cáncer de mama tratadas con 17β-estradiol y genisteína, que presenta una mayor afinidad por el ERβ, esto sugirió que una baja ratio ERα/ERβ podría incrementar la resistencia de estas células en los tratamientos citotóxicos como el cisplatín y el paclitaxel, a través de una mejora en la funcionalidad mitocondrial y la consecuente bajada en la producción de ROS. En segundo lugar, se demostró que el silenciamiento de la UCP2 produjo un aumento de la muerte celular en las células tratadas con cisplatín y, especialmente, amb tamoxifeno, debido a un incremento drástico en la producción de ROS. Finalmente, la genisteína provocó una menor respuesta (mayor resistencia) en los tratamientos antitumorales en las células de cáncer de mama con una elevada ratio ERα/ERβ, se redujo el estrés oxidativo de estas células y menguó el efecto de los tratamientos antitumorales. En cambio, en las células con una baja ratio ERα/ERβ la respuesta al tratamiento con tamoxifeno mejoró en combinación con la genisteína, y aumentó la sensibilidad de estas células en este tratamiento antitumoral.

En conclusión, los niveles de UCP2 y la ratio ERα/ERβ, así como los niveles circulantes de 17β-estradiol y genisteína que estarían interaccionando con estos receptores estrogénicos, hacen un papel fundamental en la respuesta de las células de cáncer de mama en los tratamientos antitumorales, modulando la funcionalidad mitocondrial y, por lo tanto, la producción de especies reactives de oxígeno. Teniendo en cuenta los resultados derivados de esta tesis, sería aconsejable la evaluación clínica rutinaria de estos parámetros, que podría contribuir a un mejor diseño de las estrategias contra el cáncer de mama, intentando ofrecer un tratamiento más dirigido y personalizado para cada paciente.

Ficha de la tesis doctoral

  • Título: Importancia del ratio ERα/ERβ en la función mitocondrial y el estrés oxidativo en el cáncer de mama. Influencia de la genisteína y la UCP2 en la eficacia de los  tratamientos antitumorales.
  • Autor: Daniel Gabriel Pons Miró
  • Programa de doctorado: Nutrició Humana
  • Departamento: Biología Fundamental y Ciencias de la Salud
  • Directores: Jordi Oliver Oliver y Maria Pilar Roca Salom 

 

Fecha de publicación: Tue Oct 20 14:17:00 CEST 2015