El cannabidiol: un candidato para tratar la adicción a la cocaína en un modelo animal

La tesis doctoral de Cristian Bis Humbert analiza el potencial antidepresivo y neuroprotector de este derivado del cannabis para reducir el desarrollo de una conducta adictiva en un modelo animal con psicopatología previa y consumo temprano de cocaína 

La exposición a acontecimientos adversos durante las primeras etapas de la vida puede influir en el desarrollo, ya que se trata de un período de alta sensibilidad a los estímulos ambientales. Estas experiencias adversas pueden afectar negativamente el comportamiento afectivo y propiciar el desarrollo de una psicopatología y, consecuentemente, favorecer un aumento del riesgo de un consumo adictivo de drogas, como la cocaína, causado por la necesidad de automedicación para paliar esta sintomatología negativa. Por otro lado, estudios recientes demuestran una disminución progresiva de la edad de inicio del consumo de cocaína, con la adolescencia como un período de inicio precoz, y, por tanto, como un factor de vulnerabilidad a la hora de desarrollar futuras adicciones, así que se presenta un escenario en el que pueden coexistir ambos trastornos psiquiátricos. Finalmente, el sexo también juega un papel de gran importancia en el desarrollo de una adicción a la cocaína, con efectos diferenciales tanto en el número de consumidores (mayor en hombres) como en las consecuencias adversas observadas una vez que se ha iniciado el consumo (peor en mujeres). Estos factores de vulnerabilidad al desarrollo de una adicción se pueden modelar a nivel preclínico en animales de experimentación, para evaluar posibles tratamientos farmacológicos para mejorar las consecuencias conductuales y neuroquímicas derivadas del consumo de cocaína en estas poblaciones vulnerables (con psicopatología previa y atendiendo a la diferencia de sexos).

En este contexto, los objetivos de la tesis doctoral de Cristian Bis Humbert, defendida recientemente en la Universidad de las Illes Balears, se centraron inicialmente en caracterizar el modelo animal con psicopatología previa (separación maternal en una edad temprana en ratas Sprague-Dawley) con el que evaluar las consecuencias conductuales y neuroquímicas de la administración de cocaína en la etapa adolescente (y en comparación con la etapa adulta). Por otra parte, se comparó el potencial antidepresivo y/o neuroprotector de dos fármacos, como son el cannabidiol, un derivado de la planta de Cannabis sativa, y la nortriptilina, un antidepresivo ampliamente utilizado en el ámbito clínico, durante la etapa adolescente y adulta de los animales. Finalmente, se seleccionó el cannabidiol para evaluar las posibles mejoras en las consecuencias conductuales y neuroquímicas derivadas del impacto combinado de los factores de vulnerabilidad estudiados (psicopatología previa y cocaína en la etapa adolescente). Para llevar a cabo estos objetivos, las ratas fueron sometidas a varias pruebas conductuales a lo largo del tiempo, que evaluaban diversos aspectos del comportamiento afectivo negativo de los animales, como son la desesperación conductual, y el comportamiento ansioso y anhedónico. Desde el punto de vista neuroquímico, se evaluaron diferentes marcadores relacionados con fenómenos de plasticidad que regulan el equilibrio entre la muerte (apoptosis) y la supervivencia neuronal (neurogénesis), en una región cerebral que participa en la regulación de la respuesta afectiva como es el hipocampo.

Los principales resultados logrados por la investigación de Cristian Bis Humbert mostraron que la separación maternal incrementó el comportamiento afectivo negativo en ratas de ambos sexos, y que estos efectos negativos empeoraban con la edad, así que se postuló como un buen modelo animal de psicopatología previa. Además, la combinación de la separación maternal con la administración de cocaína en la adolescencia avanzó el impacto afectivo negativo en la etapa adolescente, lo que sugiere un peor pronóstico cuando se combinan varios factores de vulnerabilidad. Este impacto negativo no se observó si los animales recibieron cocaína en la etapa adulta. Por otra parte, los marcadores evaluados en el hipocampo sugieren adaptaciones neuronales que podrían estar relacionadas con estos cambios observados en la conducta. En referencia a la caracterización de fármacos para mejorar las consecuencias combinadas del estrés a edades tempranas y cocaína en la adolescencia, los resultados demostraron que la administración de cannabidiol indujo efectos antidepresivos y ansiolíticos en ratas expuestas y no expuestas a estrés, y pudo intervenir en procesos de plasticidad sináptica, migración o supervivencia neuronal; la nortriptilina, por otra parte, consiguió inducir efectos dependientes de la dosis en ratas adolescentes: se observaron efectos beneficiosos con dosis bajas y potencialmente nocivos con dosis altas. Finalmente, se seleccionó el cannabidiol como tratamiento para animales expuestos a estrés durante la edad temprana y a cocaína en la adolescencia, ya que se demostró la capacidad de inducir algunas mejoras conductuales y neuroquímicas.

Los datos derivados de esta tesis doctoral han demostrado el impacto combinado de varios factores de vulnerabilidad (sexo, psicopatología previa, inicio temprano en el consumo durante la adolescencia) sobre la conducta afectiva negativa y neuroadaptaciones hipocampales observadas a lo largo del tiempo, que podrían participar en el desarrollo de una conducta adictiva. Además, el cannabidiol se postula como un fármaco con el potencial de suavizar el impacto negativo de la combinación de estos factores.

La investigación de Cristian Bis Humbert se ha llevado a cabo en el marco de la actividad investigadora del grupo de investigación en Neurofarmacología de la Universidad de las Illes Balears.

Ficha de la tesis doctoral

  • Autor: Cristian Bis Humbert
  • Título: Consecuencias conductuales y neuroquímicas derivadas de la combinación de estrés a edades tempranas y cocaína en la etapa adolescente en ratas: Prevención selectiva mediante tratamiento farmacológico
  • Directora: María Julia García Fuster
  • Programa de Doctorado en Neurociencias 

Fecha del evento: 18/02/2022

Fecha de publicación: 18/02/2022